AICAR (50mg)

AICAR Peptide

AICAR is een analoog van adenosinemonofosfaat (AMP), een nucleotide dat een belangrijke rol speelt in cellulaire energiemetabolisme. Het is onderzocht vanwege mogelijke toepassingen in wetenschappelijk onderzoek, met name in het verminderen van reperfusieschade na ischemie van weefsels en het beïnvloeden van metabole stoornissen.

AICAR wordt verondersteld deze effecten te kunnen uitoefenen door activatie van AMP-activated protein kinase (AMPK), een enzym dat verschillende metabole processen reguleert. AMPK speelt mogelijk een rol in het herstellen van de energiebalans door anabole processen (energieverbruikende routes zoals eiwit- en vetzuursynthese) te remmen en tegelijkertijd katabole processen (zoals glucose- en vetafbraak die ATP produceren) te activeren.

Daarnaast kan AMPK mogelijk betrokken zijn bij processen zoals autofagie (het opruimen van beschadigde cellulaire componenten), mitochondriale biogenese (vorming van nieuwe mitochondriën) en regulatie van ontstekings- en stressreacties. Dit brede werkingsspectrum suggereert dat AMPK meerdere aspecten van cellulaire en organismale functie kan beïnvloeden.

Door mogelijke activatie van AMPK wordt AICAR in onderzoek geassocieerd met verhoogde glucose-opname in skeletspier, verbeterde insulinegevoeligheid en verbeterde glucosetolerantie. Ook is het gesuggereerd dat AICAR ontstekingsremmende eigenschappen kan hebben en fysieke prestaties in bepaalde experimentele modellen kan verbeteren.

---

Chemische samenstelling

• Moleculaire formule: C₉H₁₅N₄O₈P
• Molecuulgewicht: 338,21 g/mol
• Andere benaming: AICA-ribonucleotide

---

Onderzoek en klinische studies

AICAR peptide en weefselbescherming

AICAR kan mogelijk orgaanbeschermende effecten hebben, vooral tegen ischemie-reperfusieschade. Het nucleotide is onderzocht op het potentieel om de grootte van een myocardinfarct te verminderen en de hartfunctie te verbeteren in diermodellen van ischemie-reperfusie.

Een meta-analyse onderzocht het effect van AICAR op cardiovasculaire weefsels. De data uit vijf gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studies suggereerden dat AICAR mogelijk de grootte van myocardiale schade en celdood vermindert en de uitkomsten verbetert. De studie concludeerde dat AICAR mogelijk “ongunstige cardiovasculaire uitkomsten vermindert”.

Onderzoekers suggereren dat deze beschermende werking mogelijk verband houdt met veranderingen in cellulaire energiehuishouding, waardoor cellen beter bestand zijn tegen zuurstoftekort. Dit kan onder meer gebeuren via verhoogde beschikbaarheid van myocardiale glucose. AICAR kan myocardiale glycogenolyse (afbraak van glycogeen) stimuleren via activatie van AMPK. Experimenteel onderzoek in geïsoleerde harten van muismodellen liet zien dat AICAR glycogenolyse verhoogde zonder duidelijke invloed op glycogeensynthese.

Daarnaast werd verhoogd myocardiaal niveau van ZMP (de actieve intracellulaire vorm van AICAR) waargenomen. Er werden geen significante veranderingen gezien in glycogeen synthase of glycogeen fosforylase in weefselhomogenaten. Dit suggereert dat ZMP mogelijk allosterisch glycogeenfosforylase activeert, waardoor glucose vrijkomt voor energieproductie onder stresscondities.

---

AICAR en levermetabolisme

Een studie onderzocht AICAR in een experimenteel muismodel van ethanol-geïnduceerde leververvetting. Chronische ethanolblootstelling leidde tot vetophoping in de lever, terwijl AICAR deze veranderingen leek te verminderen.

AICAR werd geassocieerd met verlaging van SREBP-1c en fatty acid synthase (FAS), wat resulteert in minder triglyceridesynthese. SREBP-1c is betrokken bij regulatie van genen voor vet- en cholesterolproductie, terwijl FAS een sleutelrol speelt in vetzuursynthese. Remming hiervan kan leiden tot verminderde lipidenopbouw in de lever.

---

AICAR en insulinegevoeligheid

Studies suggereren dat AICAR de insulinegevoeligheid kan verbeteren via activatie van AMPK en verhoogde glucose-opname in weefsels.

In een experimenteel model bij paardenspier werd waargenomen dat AICAR glucose- en insulineniveaus beïnvloedde en mogelijk GLUT8-expressie verhoogde, wat glucose-influx in cellen kan verbeteren.

Andere studies tonen dat AICAR en fysieke activiteit beide glucose-opname in spier kunnen verhogen. Daarnaast kan AICAR mogelijk fosforylering van ERK1/2 beïnvloeden, onderdeel van de MAPK/ERK-signaleringsroute die celgroei, differentiatie en stressrespons reguleert.

Verder werd gerapporteerd dat AICAR de glucoseproductie in de lever kan verminderen, vetzuuroxidatie kan stimuleren en lipolyse kan remmen, wat leidt tot lagere vrije vetzuurconcentraties in plasma. Fosforylering van acetyl-CoA carboxylase kan daarbij bijdragen aan verminderde vetzuursynthese en verhoogde vetoxidatie.

---

AICAR en uithoudingsvermogen

Onderzoek suggereert dat AICAR AMPK, glycogeenfosforylase en fructose-1,6-bisfosfatase kan activeren. Dit kan bijdragen aan verhoogde oxidatieve stofwisseling en mitochondriale biogenese.

In diermodellen werd een toename in hardloopuithoudingsvermogen van ongeveer 44% gerapporteerd. AICAR lijkt via het AMPK–PPARδ-pad metabole aanpassingen te stimuleren die vergelijkbaar zijn met trainingseffecten, inclusief meer mitochondriën en verschuiving naar meer oxidatieve spiervezels.

Andere experimenten tonen vergelijkbare toename in uithoudingsvermogen in vergelijking met getrainde controles. In een model van Duchenne spierdystrofie verbeterde AICAR mogelijk spierfunctie, vermoedelijk via stimulatie van autofagie.

Daarnaast werd een toename in bloeddoorstroming in spieren waargenomen, gemedieerd door stikstofmonoxide (NO), wat mogelijk bijdraagt aan prestatieverbetering tijdens langdurige inspanning.

---

AICAR en kwaadaardige cellijnen

Onderzoek suggereert dat AICAR apoptose kan induceren in B-cel chronische lymfatische leukemie (B-CLL) modellen via activatie van caspase-3, -8 en -9 en vrijgave van cytochroom C.

De effecten lijken afhankelijk van opname van AICAR in de cel en omzetting naar ZMP. Normale B-cellen en B-CLL-cellen vertonen gevoeligheid, terwijl T-cellen minder responsief zijn. Dit wijst op een mogelijk celtype-specifiek mechanisme.

---

Opmerking

AICAR peptide is uitsluitend beschikbaar voor onderzoeks- en laboratoriumdoeleinden.

---

Referenties

(zoals in originele tekst behouden)

---

Dr. Marinov

Dr. Marinov (MD, Ph.D.) is onderzoeker en hoofddocent in Preventieve Geneeskunde & Volksgezondheid. Voor zijn academische functie werkte hij in evidence-based preventieve geneeskunde met nadruk op voeding en diëtetiek. Hij is breed gepubliceerd in internationale peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften en gespecialiseerd in peptide-therapieonderzoek.